白宫医生近日向外界公布了美国总统特朗普的新冠肺炎治疗方案,包括最受关注的美国再生元制药公司单剂量8克静脉注射抗体鸡尾酒疗法(REGN-COV2)以及锌、维生素D、法莫替丁、褪黑素、阿司匹林等辅助用药。这一疗法是否有效?上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科主任谢青就此进行了解读。
“首先,我们要弄清新型冠状病毒是如何感染人类的。”她解释,新冠病毒颗粒通过其刺突蛋白与血管紧张素转化酶2结合进入人体细胞,通过化学反应合成新的病毒颗粒释放到细胞外,以相同方式再次感染正常细胞。“因此,前者如果是‘钥匙’的话,后者就是与之匹配的‘锁’。只要阻断两者的结合,病毒就无法大量复制,能发挥这种阻断功能的抗体,我们称之为中和抗体。”
“选择中和抗体是较有前景的治疗方法,不仅可以用于治疗新冠,而且可用于治疗未来与SARS相关的冠状病毒感染。”目前报道的广泛中和抗体有47D11、S309和VHH-72等等。很多冠状病毒一旦跨物种传播,致病性高,传播快,病毒容易变异,为抗病毒药物研发带来阻碍。“因此,结合两种(或多种)识别与人细胞相互作用的病毒表面不同部分的抗体的鸡尾酒疗法,可能是最有潜力的有效治疗方法。”
1996年,中国工程院外籍院士、美国医学院院士、美国科学院院士何大一教授首先提出了“鸡尾酒疗法”,最早用于HIV感染的治疗。通过3种或3种以上的药物组合,把蛋白酶抑制剂与多种抗病毒的药物联用,减少单一用药所致耐药性,最大限度地抑制病毒复制,延缓病程进展,提高生活质量。“近年来,这个组合疗法的概念不仅用于病毒感染,也运用到肿瘤领域。”
抗体鸡尾酒疗法已于2020年6月11日注册临床试验,预计纳入不同程度的住院患者约3000例,研究正在进行中。2020年9月29日,美国再生元制药公司在其官网上披露,REGN-COV2能显著降低患者病毒载量,缩短症状缓解时间。在治疗7天后,REGN-COV2可显著降低血清抗体阴性患者病毒载量,载量越高,下降程度越明显。REGN-COV2在未产生有效免疫反应的患者中获益最大,表明这一疗法也许可成为天然免疫反应的一种替代治疗选择。
不过她也指出,需要强调的是,目前REGN-COV2尚未得到美国食品药品监督管理局(FDA)批准,关于疗效的部分数据来自公司官网,未经同行评。